Afin de ramener son frère dans le monde des vivants, Dean fait un pacte : Sa vie dans un an en échange de la résurrection de Sam. Une fois son frère revenu d'entre les morts, ce dernier est bien décidé à tout faire pour empêcher ce qui se va se produire dans un an. L'aîné des Winchester, quant à lui, semble bien peu soucieux de ce qui l'attend et prend des risques considérables, persuadé qu'il n'y a plus aucune échappatoire le concernant. C'est alors qu'ils font la connaissance de Ruby, cette dernière affirme connaître le moyen de sauver l'âme de Dean, elle sait que le point faible de Sam n'est rien d'autre que son frère. Après lui avoir avouer qu'il ne voulait pas mourir, le condamné & son jeune frère continuèrent à sillonner les routes d'Amérique dans le but de perpétuer la mission dont leur père les a accablé dès leur plus jeune âge ; traquer & tuer les créatures surnaturelles. Hélas, depuis que la Porte des Enfers a libéré les démons, nos deux frères ont du pain sur la planche et voient émerger une nouvelle menace ; Lilith, la succube qui rêve de détrôner Sam...
C'est au cours d'une énième partie de chasse surnaturelle que les Winchester font la rencontre de Caleen, une newbie dans le « métier », la jeune chasseuse rejoint alors les deux frères qui lui apprennent quelques techniques pour la perfectionner mais, Dean n'est pas du tout enchanté par la présence d'une jeune femme et passe le reste du temps qu'il lui reste à vivre à se chamailler avec elle parce qu'il pense qu'elle pourrait nuire à la relation fraternelle qui l'unit à Sam mais, aussi parce qu'elle risque d'y perdre la vie.
Hélas, six mois plus tard, Dean meurt et Sam abandonne Caleen, prétextant vouloir faire cavalier seul. L'aîné des Winchester passe près de 40 ans en enfer avant d'être libéré mais, à son retour parmi les vivants où il est décédé depuis 4 mois, personne ne le croit.
L'amour de son frère conduira t-il Dean auprès de Sam ?